in huhtikuu 2023, syövät julkaisivat tutkimuksen, jonka otsikko on"High Dosage NMN, edistää ferroptoosia tukahduttamaan keuhkojen adenokarsinooman kasvua NAM-medafioidun Sirt1-amp-ACC -reitin kautta"

The results showed that excessniacinamide (NAM) was produced by the metabolism of high doses of NMN, and overexpression ofniacinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) could significantly reduce the intracellular NAM content , edistäen siten solujen lisääntymistä in vitro ja in vivo.

---mekaanisesti, suuret NMN -annokset edistävät rautakuolettanimeteemien sirt1ampK

ACC -signaloinnin kautta.

kautta.

+first, tutkijat perustivat sarjan solu- ja hiirimalleja ja arvioivat myöhemmin NMN:n korkeiden annosten vastaiset vaikutukset. Lähetyselektronimikroskopia ja mito -ferrogreen -merkitty immunofluoresenssimääritys (Fe2

) käytettiin rautakuoleman osoittamiseen.

01

---01n

01-

High -annoksetnmn estävät syövän kasvua ei -napoptoottisten, ei -nautofagian ja ei -nnecroottisten toimenpiteiden kautta

to määrittää NMN:n vaikutuksen syöpäsolujen kasvuun kasvun kasvuun Eri annosryhmissä tutkijat suorittivat solujen lisääntymis- ja estokokeet käyttämällä NMN:n erilaisia ​​pitoisuuksia A549- ja SPCA1 -soluissa ja määritettiin käyttämällä cck8: ta. Se, että NMN lisäsi solujen lisääntymistä pienillä annoksilla (10 ja 20 mm) ja pitkittyneellä altistumisella (48 tuntia), mutta inhiboi solujen lisääntymistä suurina annoksilla (100 mM), ja kasvaimen pesäkkeiden muodostumismääritysten tulokset vahvistivat tämän havainnon.-\\ \\ \\ \\ \\ \\ \\ \\ \

in lisäys, suuretnmn -annokset voivat edistää solukuolemaa. Toisin sanoen suuret NMN -annokset estävät syöpäsolujen kasvua säätelemällä solukuoleman ei -

apoptoottisia muotoja.

high annos NMN:n indusoimasta keuhkojen adenokarsinoomasolujennonapoptoottisista säätelykuolemista

sub Seuraavat kokeet vahvistivat edelleen NMN:n suurten annosten estävän vaikutuksen syövän kasvuun. Suuret NMN -annokset voivat estää kasvaimen kasvua, ja tämä vaikutus on riippumaton apoptoosimenetelmistä. Kasvainnäytteiden hän ja Ki67 -värjäys osoittivat, että suuret NMN -annokset lisääntyivät merkittävästinyrkkeilyn sisäistänekroosia ja estivät kasvaimen lisääntymistä apoptoottisista toimenpiteistä riippumatta.

-

02

High Nmn -annokset estävät syövän kasvua indusoimalla rautakuole -ohjelmia

How -sovelluksen NMN edistää solukuolemaa? Solukolonien muodostumismääritysten tulokset vahvistivat, että suuret NMN -annokset eivät estäneet solujen kasvua estämisen jälkeen rautakuoleman ohjelman estämisen jälkeen Fer

1.

in -lisäys, jopa silloin, kun Rautakuoleman indusoivilla erastinilla ja RSL3: lla käsiteltynä NMN kiihdytti A549- ja SPCA1 -solujen kuolemaa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että suuret NMN -annokset indusoivat rautakuoleman keuhkojen adenokarsinoomasoluissa, estäen siten solujen kasvua.

+

03

Highnmn -annokset estävät syövän kasvua metaboliitinnam+/exogeenisennmn:n kautta, hajotetaannopeasti NR: ksi janam in vivo ja solujen saapumisen jälkeen soluihin , Nr ja Nam katalysoidaan NMN: ksi NRK: lla tainamptilla, ja lopulta NAD

syntetisoidaan.

to selventääkönmn vai sen metaboliittejanam tainr soittavat a Keskeinen rooli kasvaimen kasvun estämisessä tutkijat mittasivat NAM:n, NR:n ja NMN:n määriä A549- ja SPCA1 -soluissa, joita käsiteltiin suurillanmn -annoksilla. Se, että metaboliitti NAM -pitoisuus kasvoi merkittävästi, ja NAD

nadh -pitoisuus laski merkittävästi suuren NMN -annoksen jälkeen. Lisäksi in vivo -validointitulokset osoittivat myös, että NMN -metaboliitti -NAM: lla on estävä vaikutus syövän kasvuun. NMN -annokset estävät voimakkaasti kasvaimen kasvua keuhkojen adenokarsinoomasoluissa ja indusoivat kasvaimen rautakuoleman. Liiallisen aineenvaihdunnan tuottaman NAM:n suurten NMN -annosten yhteydessä AMPK:n fosforylaatiolla kohdistamalla SIRT1 laukaisee rautakuoleman ACC -aktivointireitin kautta ja estää keuhkojen adenokarsinooman kasvua.

\

in -yhteenveto, tämä tutkimus korostaa NMN:n korkeiden annosten vaikutusta kasvaimiin syöpäsolujen metabolian manipuloinnissa tarjoamalla uudennäkökulman keuhkojen adenokarsinoomapotilaiden kliiniseen hoitoon.